厚朴及厚朴提取物厚朴醇和厚朴酚的药理作用

1．对消化系统作用  厚朴的提取物厚朴醇有明显抑制小鼠盐酸性溃疡的形成，厚朴50%乙醇提取物对盐酸-乙醇型溃疡有显著保护作用。厚朴活性成分厚朴酚有显著抑制胃酸分泌和抗溃疡作用。厚朴酚提取物明显对抗番泻叶性小鼠腹泻，对大鼠胆汁流量有明显促进作用，表明厚朴与温里药一样具有促进消化系统的作用。厚朴主治病食不消、寒湿泻痢、温中止痛^[3]。

2．镇痛抗炎药理作用  厚朴为芳香化湿中药，辛能散结；苦能燥湿、温热祛风寒，具有镇痛抗炎活性。厚朴乙醇提取物5 g／kg、15 g／kg均有明显镇痛作用，明显减少乙酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性升高，并明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿及角叉菜胶引起的小鼠足跖肿胀。实验表明厚朴有明显抗炎镇痛作用^[4]。

厚朴酚对小鼠体内A23187引起的胸膜炎具有很好的抗炎疗效，厚朴酚在浓度10 mg／kg的剂量时可减轻A23187引起的蛋白质泄漏，A23187引起的分叶核白细胞的渗透被厚朴酚抑制，同时，厚朴酚减少了胸膜液体中的前列腺素和白三烯水平，厚朴酚

在浓度为3.7μmol／L时还抑制由A23187引起的凝血唔烷B2（TXB2）和LTB4的形成。其抗炎机理是厚朴酚可能是一种环氧酶（COX）和脂肪氧化酶（LO）的双重酶抑制剂，其抑制效果是在炎症位置减少花生酸中间体的形成而实现的^[38]。另外，抑制溶酶体酶的释放也可能是厚朴酚抗炎作用机制之一。厚朴酚在l-100μmol／L可以增加趋化三肽激活的大鼠中性粒细胞的超氧阴离子，在大于10 mol／L时可以明显地抑制激活的中性粒细胞葡萄糖苷酸酶和溶菌酶的释放。

3．中枢性、末梢性肌松弛与抗痉挛作用  厚朴常用于极度精神紧张、兴奋状态及原因不明振颤。厚朴的提取物厚朴酚与木兰箭毒碱具有神经-肌肉接头阻断作用，能引起类似麦酚生的中枢性肌松弛作用。和厚朴酚具有镇静、抗焦虑作用。在超高剂量下，β-桉叶油醇和二苯基乙内酰脲钠显示了更强的阻止电休克癫痫发作作用，β-桉叶油醇有望成为镇癫剂或二苯基乙内酰脲钠抗癫疗法中的协同治疗剂^[4]。

4．心肌保护作用  厚朴的活性成分厚朴酚，试验证实对心肌具有保护作用。进行冠脉结扎大鼠抗心律失常和防止心肌缺血的研究显示，大鼠在冠脉结扎前15分钟，分别静注10^-7、10^-8、10^-9 g／kg的厚朴酚后，10 ^-7g／kg剂量即能显著降低冠脉结扎30分钟后大鼠的室性心动过速和室颤发生率和持续时间。在解除结扎后的10分钟再灌注，室性心律失常的发生也大为减少。对冠脉结扎4 h的大鼠，10^-7、10^-8、10^-9g／kg各剂量的厚朴酚能显著减少心肌梗死范围^[5]。

5．抗茵作用  厚朴的乙醚和甲醇提取物对致龋变形链球菌有强抗菌作用，其抗菌活性成分确定为厚朴酚，对变形链球菌的最低抑菌浓度（MIC）为6.3 g／ml，其抗菌作用（对变形链球菌）比黄连素更强。厚朴的初提成分厚朴碱与厚朴挥发油饱和水溶液对金黄色葡萄球菌，叠球菌和枯草杆菌有一定的抑菌作用，厚朴对肺炎双球菌和痢疾杆菌也有抗菌活性。

厚朴酚与和厚朴酚具有明显抗真菌作用。厚朴酚与和厚朴酚对须癣毛癣菌、石膏状小孢霉、絮状表皮癣菌、黑曲霉、新生隐球菌、白色念珠菌的最小抑菌浓度（MIC）均为5-100μg／mL^[23] 。和厚朴酚对牙齿周围的病原菌也具有显著的抑制作用，冯瑾等研究了厚朴活性成分厚朴酚与和厚朴酚对5种致龋菌的生长和产酸的影响，5种致龋菌分别为变形链球菌、血链球菌、内氏放线菌、粘性放线菌和乳酸杆菌。实验结果表明，厚朴酚及和厚朴酚对5种口腔致龋菌具有很强的抑制作用，MIC低至3.9μg／mL。在药物、对致龋菌产酸能力的影响研究中发现，厚朴酚及和厚朴酚对致龋菌产酸均有一定的抑制作用，且随着药物浓度增加，抑制作用增强^[24] 。Ho等人的研究表明，厚朴酚与和厚朴酚对牙周致病菌伴放线放线杆菌、牙龈卟啉菌、中问普氏茵、藤黄微球菌以及枯草芽孢杆菌的最小抑制浓度为2.5 mg／mL，具有良好的开发牙周保健药物的潜力。构效关系研究表明，联苯不显示活性，厚朴酚与和厚朴酚强大的抗龋齿菌作用是由于联苯环上同时存在亲水的烯丙基和亲脂的酚羟基，因而使其黏附于变异链球菌和其他革兰氏阳性菌的细胞所致口。此外，厚朴酚与和厚朴酚对疮疱丙酸杆菌和颗粒丙酸杆菌也具有强的抗菌活性，其MIC分别为9μg／mL和3-4μg／mL^[25] ，和厚朴酚对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌抑菌质量浓度在10μg／mL以内^[26]。

6．抗肿瘤作用  厚朴酚与和厚朴酚在体内和体外均被发现可以抑制新生血管及肿瘤生长，并且在有效剂量范围内能够被宿主很好的耐受，其作用机制是在人的内皮细胞通过干扰血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的磷酸化来抑制血管生成^[27,28]。厚朴酚（10-40μmol／L）可抑制人肺鳞状癌CH27细胞的增殖，80-100μmol／L时可诱导其死亡。厚朴酚（3-l0μmol／L）能抑制人癌细胞（COLO-205和Hep-G2）的增殖，100μmol／L时可使COLO-205和Hep-G2细胞出现凋亡。和厚朴酚在骨髓的微环境内能够抑制血管形成，并且能够杀死耐药的多发性骨髓瘤细胞。Fong等通过在体外使用人早幼粒白血病细胞系HL-60进行实验观察到和厚朴酚在小剂量的l，25-二羟维生素D3和全反式维甲酸的协同下可以作为细胞分化的强化因子，增强人早幼粒白血病细胞系HL-60细胞的分化作用^[29] 。