和厚朴酚的药理作用

和厚朴酚是从传统中药厚朴中分离得到的木脂素类化合物，属于联苯酚类化合物，也是厚朴的主要成分之一。和厚朴酚为棕褐色至白色精细粉末，气香，味辛辣，微苦。单体为无色鳞片状晶体，熔点87．512。可溶于一般的有机溶剂，易溶于苯，乙醚，氯仿，乙醇等，难溶于水。在氯仿中与氯化铁作用成蓝色；与三氯化铁甲醇溶液反应，显蓝黑色；与Millon试剂反应，显棕色沉淀；与间苯三酚盐酸溶液反应显红色沉淀。近年来随着现代医学的发展，发现和厚朴酚具有抗菌、抗焦虑、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗衰老、抗血小板凝集、抗心律失常、降低胆固醇等多种药理作用。

(1)抗菌作用

和厚朴酚对稻纹枯菌、禾赤以链孢霉、黑曲霉、新生隐球菌、白色念珠菌等真菌具有明显的抑制作用，其中对稻纹枯菌、禾赤以链孢霉等的半数有效浓度(ECso)分别为4．15～12．69和3．14""12．87mg／kg[19】。和厚朴酚对细菌也具有明显的抑制作用，如链球菌、大肠杆菌等，抑菌浓度均在10I-tg／ml以内，随着浓度的增加，其抑菌效果会明显的增划201。和厚朴酚具有强大的抗龋齿作用，主要是对口腔中的变异链球菌起作用，此外，和厚朴酚对牙齿周围的病原菌也具有明显的抑制作用，如中间拟杆菌、藤黄微球菌和枯草杆菌、伴放线杆菌、牙龈卟啉单孢菌，其MIC均为25pg／mLt211。抗龋机制在于其联苯环上同时存在亲水的烯丙基和亲脂的酚轻基，能够将其粘附于变异链球菌和其它革兰氏阳性菌上起作用田】。

(2)抗焦虑作用

小鼠i90．19mg／kg和厚朴酚则可产生显著的抗焦虑作用，其强度为紫朴汤的5 000倍【23】。另有研究也发现0．2mg／kg或更高剂量的和厚朴酚有抗焦虑作用，并且没有安定样副作用。

(3)抗肿瘤作用

体内外的研究表明，和厚朴酚具有诱导肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞分化、抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤转移、抑制肿瘤细胞增殖等作用，其抗肿瘤作用具有多靶点，多环节，多效应的特点，并且毒副作用低。Kwang SeokAhn[25】等发现和厚朴酚可以抑制核因子．KB(Nr．1①)活化和NF—KB介导的基因的表达，和化疗药物一起促进细胞坏死因子引起的肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤坏死因子引起的肿瘤细胞入侵，抑制破骨细胞，从而起到抗血管生成、抑制转移等抗肿瘤活性。Jia Hut26】等通过细胞周期分布和组织学分析研究表明，和厚朴酚不仅能够促进细胞凋亡，抗血管生成，还能提高肿瘤细胞的放射敏感性，说明放射治疗与和厚朴酚相结合会起到更大的抗肿瘤作用。

(4)抗炎作用

和厚朴酚作为传统中药的一种有效成分在抗炎方面起着重要作用。Melissa Et27】等研究发现，和厚朴酚可以稳定由病毒引起的慢性关节炎的主要症状。Matsuda H等发现和厚朴酚对诱导型NO合成酶有弱的抑制作用，可以减少脂多糖活化的巨噬细胞中的NO产物的生成【281。和厚朴酚对有中性类细胞引起的炎症具有明显的抑制作用，主要通过抑制活性氧族产物产生实现。Liou KT[29】等以老鼠的中性粒细胞为实验材料，经研究发现，和厚朴酚可以调节其中产生的NADPH氧化酶、髓过氧化物酶、环氧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的产生。

(5)对脑缺血和缺血性再灌注的保护作用

和厚朴酚对脑缺血和缺血性再灌注具有保护作用，Liou KTt如】等研究发现和厚朴酚对大鼠大脑缺血病症有保护作用。分别于大脑右侧中动脉闭塞前15min或去除颈动脉夹后，向静脉内给予剂量为O．1和1．099／kg的和厚朴酚均能使梗死体积显著缩小。在大脑缺血一再灌注损伤的大鼠模型中，大脑中动脉闭塞前15min或闭塞后60rain静脉注射和厚朴酚(O．01—1．0099／kg)能剂量依赖性减少梗死总体积20％"-70％。其作用机理主要是通过减弱脑细胞中线粒体的代谢功能和钠离子及钾离子ATP酶的活性，从而大量减少脑梗死体积和活性氧突触产生【31】。近年来研究发现，和厚朴酚对脑缺血一再灌注损伤的保护作用与兴奋性氨基酸毒性、自由基、细胞内钙超载、炎症、一氧化氮合酶(NOS)过度激活、神经细胞凋亡等多个环节均有关。

(6)其它作用

和厚朴酚作为一种天然小分子化合物，具有持久的肌肉松弛作用。和厚朴酚可以抑制多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素三种儿茶萘胺的分泌，从而抑制吗啡戒断反应。和厚朴酚能够明显的抑制由于过多的多巴胺的分泌而引起的小鼠运动兴奋，有效抑制小鼠抽搐【321。此外，和厚朴酚还具有抗心律失常、降低胆固醇、抗衰老等多种药理作用。