山奈酚（kaempferol）是一种黄酮类化合物，广泛存在于水果、蔬菜以及中草药等天然植物中。人们已经从茶叶、椰菜、巫榛子、蜂胶、柚子以及其它的一些绿色植物提取到它的纯品。因其具有防癌、抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒等多种功效而受到人们的广泛关注。

作用及原理

在体外实验中，山奈酚除了通过抑制Src激酶和下调NF-κB途径外，还通过抑制白细胞介素-4和环氧合酶2的表达而具有抗炎作用。山萘酚还可有效抑制卵巢癌细胞的血管生成和诱导细胞凋亡。

Src家族激酶(Sfk)是一类非受体的细胞内蛋白酪氨酸激酶，其中包括lyn、fgr和hck等，主要表达于人的中性粒细胞中。SFK调节中性粒细胞的多种功能，如ROS的产生、脱颗粒、粘附、网络形成、整合素的激活以及向炎症部位的迁移。

NF-κB基因编码的蛋白质具有高度的致癌性，针对NF-κB的肿瘤靶向治疗是癌症治疗的热点之一，其主要思路是抑制NF-κB的活性。

研究进程

前人研究了山奈酚对三种不同表达间隙连接基因和功能谱的结肠癌细胞系(MSU-2、HCT116和KNC)的作用，得出了具有不同功能的抗癌特性的可能性。根据实验在三种不同细胞系(MSU-2、HCT116和KNC)中进行的实验结果，山奈酚被认为是仅对KNC细胞有抑制作用的成分。Lee等人研究发现山奈酚在抑制生长和HT-29结肠癌细胞系凋亡功能方面发生了一系列的分子变化。除了Bcl-xL和完整Bid蛋白减少，Bik、Bad线粒体蛋白增加，caspase-9激活和切割外，Bcl-2家族蛋白水平和定位的改变(如Bcl-xL和完整Bid蛋白减少，Bik和线粒体Bad蛋白增加)也会导致凋亡功能的改变。

此外，山奈酚激活caspase-8，切割caspase-3和Bid，降低phospho-Akt和Akt活性，导致Bad线粒体易位。Budisan等人的研究发现山奈酚处理的RKO和HCT-116结肠癌细胞系细胞活力受损、细胞增殖抑制、凋亡诱导和自噬、编码基因和非编码基因表达的改变。同时，山奈酚处理后，G1期细胞减少，而G2期细胞增多。

在口腔癌患者中， Wnt 信号通路中的β-catenin蛋白的表达水平升高，而 β-catenin 蛋白表达水平与口腔癌患者预后呈负相关。此外，β-catenin 蛋白可通过结合Wnt 信号通路中的靶位点，激活Wnt信号通路，进而在转录水平上发挥调节下游靶蛋白 Cmyc、 Cyclin D1 等表达的作用。山奈酚处理人口腔癌 KB 细胞 48 h 后，β-catenin 蛋白及其下游 C-myc、 Cyclin D1 蛋白表达水平均降低，提示山奈酚对Wnt/β-catenin 信号通路有抑制作用。

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