雷公藤甲素药物代谢动力学研究 | 雷公藤甲素药物代谢动力学研究 |
| 发布时间:2022-02-06 信息来源:admin 发布人:admin 点击次数:477 |
| 药物代谢动力学【2】 Beagle犬分别静脉注射雷公藤甲素(TP)0．05mg／kg和灌胃0．05mg／kg、0．08mg／kg、O．1mg／kg三种不同剂量，并研究其药动学行为，静脉注射0．05mg／kg TP后的tll2B为(2．5土0．8)h，3个剂量灌胃组的tl／2。和tl／2p经检验无统计学差异，AUC和C与剂量之间也呈现线性相关。灌胃0．05mg／kg的绝对生物利用度为75％±17％。  大鼠静脉注射雷公藤甲素后的药动学符合一室模型，分别灌胃TP 0．6mg／kg、1-2mg／kg和2．4mg／kg后，血浆TP峰浓度出现在15rain，然后迅速下降，其消除半衰期为16．81～21．70min，口服绝对生物利用度为72．08％。TP在所有的组织中都是快速分布和快速消除，48h内从胆汁、尿液和粪便中只回收到少于1％的原形药物。 另有研究表明，大鼠和小鼠单剂量灌胃雷公藤甲素后，药一时曲线为开放二室模型，大鼠和小鼠的K。值分别为2．18h1和4．34hrl；大鼠的胃肠吸收较小鼠慢，tmax分别为1．04h和0．687h；两种动物的药物体内消除均较缓慢，大、小鼠tl／2口分别为58．58h和59．85h，曲线下面积(AUC)分别为82．735mg·h／L、21．32mg·h／L。 以高、中、低3种剂量(400／生Ci／kg，200tⅡCi／kg和lOO／-Ci／kg，pCi为放射性标记后的单位)静脉注射后的药动学行为基本相似，呈现三室开放模型，tl／2p较灌胃给药稍短，但在高剂量下，可见AUC增大、消除率下降和半衰期延长等，说明高剂量时代谢可能出现非线性动力学性质，这与上述Beagle犬的结果不一致。 大鼠灌胃和静注雷公藤甲素后，以肝中浓度为最高，依次为脾、肺、肾、肠、心和脑，体内消除较缓慢。灌胃给药后药物主要从粪中排泄，至21天时，尿、粪总排泄量占给药剂量的67．5％，其中粪占52．4％，尿占15．1％，24h内胆汁中为匀速排泄，为日服给药量的6．73％；静脉注射药物后，尿粪总排泄量为给药量的61．9％，其中尿占36．6％，粪占25．3％。尿、粪排泄量均以2天内为最多，以后缓慢排出体外，12～21天排泄极少。
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