摘要 目的：考察热毒宁注射液中绿原酸在6种常用输液中的稳定性，为临床用药提供依据。方法：采用高效液相色谱法测定热毒宁注射液中绿原酸在6种常用输液中12 h内的含量变化，观察溶液颜色，测定pH变化。结果：热毒宁注射液加入6种输液后放置12 h，颜色无明显变化，未见沉淀生成，pH改变不大，绿原酸含量变化不显著。结论：热毒宁注射液在6种常用输液中12 h内稳定性良好。

 关键词 热毒宁注射液 绿原酸 稳定性 HPLC 

    热毒宁注射液是中成药注射剂复方剂型，由青蒿、金银 花、栀子组成，不含动物药和矿物药，具有清热解毒、疏风解表的作用，临床用于上呼吸道感染(外感风热证)所致的高热、微恶风寒、头痛、咳嗽、痰黄等证⋯。目前，热毒宁注射液广泛应用于临床，以5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射 液和0．9％氯化钠注射液等常用输液稀释后静脉滴注给 药。但笔者未见有关该液与各种输液配伍的稳定性研究的报道。笔者以配伍后混合溶液外观、pH值及注射液中的主 要成分绿原酸为指标，考察了热毒宁注射液与5％ 葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射液、0．9％氯化钠注射液、复方氯化 钠注射液、木糖醇注射液和缩合葡萄糖氯化钠注射液这6 种常用输液中放置12 h后的配伍稳定性。

 1 仪器与试药

 1．1 仪器

 美国Agilent HP1100系列高效液相色谱仪(Aglient G1310A单元泵，Aglient G1316A柱温箱，Aglient G1314A可变波长检测器，威马龙工作站)；隔膜真空泵(天津市腾达 过滤器件厂)；10万分之一电子天平(Ohaus)；PHS一25数 显pH计(上海精科雷磁仪器厂)；SD：3200超声波清洗器 (上海必能信超声有限公司)。

 1．2 药品与试剂

 绿原酸对照品， 纯度98．7％ ；热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司， 规格：10 mL／支，批号：080601)；5％葡萄糖注射液(武汉滨 湖双鹤药业有限公司，批号：080807—104)，10％葡萄糖注 射液(武汉滨湖双鹤药业有限公司，批号：080806—101)， 0．9％氯化钠注射液(武汉滨湖双鹤药业有限公司，批号： 080803103)，复方氯化钠注射液(武汉滨湖双鹤药业有限 公司，批号：080528102)；木糖醇注射液(安徽环球药业股 份有限公司，批号：A080107—9)；缩合葡萄糖氯化钠注射 液(重庆大新药业股份有限公司，批号：08010004—1)；乙 腈(色谱纯，国药集团化学试剂有限公．司，批号： T20070718)；甲醇、冰醋酸均为色谱纯；水为重蒸水。

 2 方法与结果

 2．1 色谱条件

 色谱柱SinoChrom ODS—AP(4．6 mm×250 lnln，5 wm)，流动相：乙腈一水一冰醋酸(13：87：0．2)；流速：0．8 mL／min；检测波长：327 rim；柱温3O oC；进样量20 L。

 2．2 溶液配制

 2．2．1 对照品溶液的配制

 精密称取绿原酸对照品25．0 mg，置于50 mL容量瓶 中，用50％ 甲醇溶解并稀释至刻度，制成0．5 mg／mL的对照品溶液。

 2．2．2 供试品溶液的配制

 按热毒宁注射液说明书的配制要求，将热毒宁注射液 l0 mL分别加入到5％葡萄糖注射液(A)、10％葡萄糖注射 液(B)、0．9％氯化钠注射液(C)、复方氯化钠注射液(D)、 木糖醇注射液(E)和缩合葡萄糖氯化钠注射液(F)250 mL 中配成样品溶液，摇匀。精密吸取各样品溶液1 mL，置l0 mL容量瓶中，用流动相稀释定容，即得。

 2．2．3 阴性对照液的配制

 按处方比例和配方，制得不含金银花的阴性对照样品。 按2．2．2项下方法制成阴性对照液。

 2．2．4 专属性实验

 分别取绿原酸对照品溶液、各样品制成的供试品溶液 和阴性对照液进样20 测定色谱图。结果表明：阴性对照液中其它成分对样品的测定无干扰。

 2．3 线性关系考察

 分别精密吸取对照品溶液适量，分别加流动相稀释至 绿原酸10．0，20．0，40．0，60．0，80．0，100．0 wg／mI=系列浓 度，分别进样20 进行测定，记录峰面积(A)，并以浓度 (C，Ixg／mL)对吸收峰面积(A)作标准曲线，得线性方程为： A=6 521C一9．660 2(r=0．999 5)。结果表明，绿原酸在浓 度范围l0～100 wg／mL内线性良好。

 2．4 精密度试验

 精密吸取绿原酸对照品溶液20 ，重复进样6次，测定绿原酸峰面积，计算绿原酸峰面积平均值为4 108 924， RSD为0．3％(／7,=6)。结果表明，仪器精密度良好。

 2．5 重复性实验

 将热毒宁注射液在5％葡萄糖注射液中的样品按照2． 2．2项下供试品的配制方法，分别配制6份，测定绿原酸含 量基本相同，RSD为0．2％ ，结果表明，本法重复性好。

 2．6 加样回收率试验

 精密取相同热毒宁注射液1 mL共6份，分别精密加入绿原酸对照品适量，按照2．2．2项下样品溶液的制备方法 制得低、中、高这3种不同浓度的供试液，并按上述色谱条 件测定峰面积并计算回收率。结果见表1，平均回收率为 101．2％。RSD为1．3％ (t／,=6)。

 2．7 配伍稳定性考察

 2．7．1 绿原酸的测定

 按热毒宁注射液说明书的配制要求，将热毒宁注射液 10 mL分别加入到5％葡萄糖注射液(A)、10％葡萄糖注射 液(B)、0．9％氯化钠注射液(C)、复方氯化钠注射液(D)、 木糖醇注射液(E)和缩合葡萄糖氯化钠注射液(F)各250 mL中配成样品溶液，摇匀。于0、1、2、4、8、12 h精密吸取各 样品液1 mL，用流动相稀释定容至10 mL，进样20 ，测定 峰面积，计算绿原酸含量，结果见表2。

 2．7．2 配伍溶液的制备与稳定性考察

 按热毒宁注射液说明书的配制要求，将热毒宁注射液 适量，分置于6个量瓶中，分别以5％ 葡萄糖注射液、10％葡 萄糖注射液、0．9％氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、木糖 醇注射液和缩合葡萄糖氯化钠注射液稀释制成4％ (mL／ mL)的溶液，混匀，室温放置，于0、1、2、4、8、12 h作外观、 pH值检查。

 热毒宁注射液与6种输液配伍后，经室温放置，各配伍液 未见明显变化，未出现沉淀、气泡等，pH值测定结果见表3。

 3 讨论

 热毒宁注射液与各输液配伍、室温放置，各配伍液绿原酸含量变化不显著，说明在上述实验条件下热毒宁注射液 与6种常用输液配伍12 h内稳定性较好。

 3．1 检测波长的选择

 本品中含有绿原酸和桅子苷两个成分，《中华人民共和 国药典~2oo5年版一部收载了单个组分的测定条件 。紫 外扫描结果表明，绿原酸在327 lqm波长处有较强的紫外吸 收，故选定327 nm作为绿原酸的检测波长。

 3．2 流动相的选择

 金银花是热毒宁注射液的主要成分之一，绿原酸是金 银花的主要有效成分，它的含量主要是以绿原酸的含量来计算的。笔者通过对绿原酸的含量测定，考察其配伍后含 量有无降低来衡量热毒宁注射液加入到6种常用输液中的 稳定性。

 由于热毒宁注射液中绿原酸与栀子苷的性质有些相 似，当流动相极性较大时，色谱峰叠加无法将两种物质分离开，造成测得的绿原酸含量比实际含量偏高，所以降低流动 相的极性。但极性太低时，保留时间明显移后。实验中比较筛选了多种不同比例流动相体系，最后选定乙腈一水一 冰醋酸(13：87：0．2)为流动相，流速为0．8 mL／min时，绿原酸的分离效果最好，保留时间适中。

声明：以上资料来源于互联网，进攻想了解绿原酸和金银花提取物等相关产品的人做参考。