熊果苷的生产工艺

植物提取法

熊果苷是一种天然存在的活性物质，从含有熊果苷的植物中提取是一种可行的办法。该法主要以熊果属的植物叶子为原料，利用有机溶剂提取、萃取、柱层析等分离纯化手段，得到熊果苷提取物。早在1930年就有报道，厚叶岩白菜的叶中含有熊果苷，后相继在乌饭树、越橘、熊果和梨树的叶中发现熊果苷。1996年，Matsuda等从6种熊果苷中得50%乙醇提取物，因为熊果苷在植物中的含量很低，导致提取工艺特别繁杂，提取的产品纯度低，产品提取成本高，在其他制备方法发展起来后，植物提取不再具有竞争优势。

化学合成法

熊果苷化学合成的一般程序是由葡萄糖和对苯二酚在适当的保护后，进行糖苷化反应，然后脱保护而得，葡萄糖一般采用全乙酰化保护的葡萄糖或葡萄糖基溴苷进行反应。对苯二酚具有两个酚羟基，为了避免双糖基化产物，一般用乙酰基、苯甲酰基或苄基等保护其中一个羟基。

酶转化法

酶转化法主要是利用糖基转移酶的转糖基作用。可以从中间体如寡糖核苷二磷酸糖脂等物质上切下一个糖基，然后特异性地转移到受体上，具有高度的立体区域选择性，所以形成的产物特异性较高，这种方法可以有效地克服一些化学法合成纯度不高、同分异构体较多的缺点，用来高效合成产物。已报道过的糖基转移酶包含：CGT酶、葡萄糖苷酶、淀粉酶和蔗糖磷酸化酶等。酶合成法制备熊果苷的产率较低，可能是由于对苯二酚的对羟苯基的空间位阻效应比较大，同时也由于反应物在有机溶剂中的溶解度比较小，阻碍了熊果苷的生成。

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