刘柯彤，陶亮亮，马雄，刘军海

（陕西理工学院化学与环境科学学院，陕西汉中723001）

摘要：综述了近年来熊果酸生物活性的研究进展，重点讨论了其研究热点，展望了其今后的发展趋势。

关键词：熊果酸；生物活性；研究热点

0 前言

熊果酸（Ursolic Acid，UA），又名乌索酸、乌苏酸，属α-香树脂醇型五环三萜类化合物。纯净的熊果酸为白色针状晶体，熔点为285~287℃，易溶于二氧六环吡啶，可溶于甲醇、乙醇，微溶于丙酮、苯、氯仿和乙醚。在自然界中熊果酸主要分布在女贞子、山楂、夏枯草、车前草和苦丁茶等多种植物中[1， 2]。

近年来，有关熊果酸的提取已经成为天然产物加工领域的研究热点之一；随着对熊果酸生物活性研究的深入，其在医药、食品、保健和化妆品等领域获得了广泛的应用。本文综述了熊果酸的提取工艺及其生物活性的研究进展，重点讨论了研究的热点问题及发展趋势，以期为熊果酸进一步的开发利用提供参考。

1 熊果酸的生物活性

熊果酸具有广泛的生物活性，尤其在抗肿瘤、抗氧化、抗菌抗病毒、保肝和美容护肤等方面的作用显著，值得重视。

1.1 抗肿瘤作用

研究发现，熊果酸具有抗致癌、抗促癌、诱导F9 畸胎瘤细胞分化和抗肿瘤血管形成的作用。其主要通过以下几方面进行作用：熊果酸能抗突变、抑制癌变的启动、能直接杀伤肿瘤细胞，具有肿瘤逆转作用及抗侵袭性、诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管形成，从而抑制癌变的形成；并且对多种肿瘤细胞体内、外均有抑制作用，并可以减少放疗、化疗之后对造血系统的损害[3]。

熊果酸对结肠癌、黑色素瘤和胃癌等多种细胞系具有抑制作用，并诱导其凋亡，其机制可能是通过影响细胞周期及癌相关基因的表达而实现的[4]。于丽波等研究发现熊果酸可明显抑制卵巢癌细胞生长，并诱导细胞凋亡，其主要机制与调节Bcl-2 和Bax 的蛋白表达有关[5]。刘琼等研究表明，熊果酸具有抑制恶性胶质瘤裸鼠移植瘤生长的作用，其机制可能与下调ERK1、C-Jun、C-Myc、CyclinD1 表达有关[6]。

1.2 抗氧化作用

氧化作用是造成人类衰老现象的重要原因之一，在防止人体内不良胆固醇（LDL）的氧化，保持血管的年轻化方面，熊果酸扮演着重要角色。

熊果酸具有明显的抗氧化功能，因而被广泛地用作医药和化妆品原料。抗氧化作用对人体抗衰老和皮肤祛斑、祛色素、美容都有积极作用。对于熊果酸的抗氧化作用有人曾作过研究，如卢静等采用邻苯三酚自氧化法，Feton 体系法测定熊果酸对超氧阴离子和羟自由基的清除能力，从而探究熊果酸的抗氧化性能。结果表明熊果酸对超氧阴离子和羟自由基有明显的清除作用，对超氧阴离子的最高清除率可达88.42%，但是清除作用弱于同浓度下的VC。熊果酸对羟自由基的清除作用最高可达86.35%，并且强于同浓度下的甘露醇，具有明显的抗氧化性[7]。王建梅等研究发现，熊果酸有保护糖尿病大鼠血管损伤的作用，机制可能与熊果酸抗氧化，从而抑制NF-kB 的激活有关[8]。

1.3 抗菌抗病毒作用

熊果酸能导致细胞生存能力下降，能抑制G+和G-菌以及真菌生长。对杀灭和抑制变形链球菌及牙周病原菌具有明显的效果。熊果酸能抑制HIV-1 蛋白酶活性，增强免疫功能，发挥抗HIV的作用。

专利CN101543499 针对目前金黄色葡萄球菌耐药性严重的问题，对熊果酸进行了体外和体内抗菌试验。体外试验特别是体外协同试验，发现其与青霉素共同作用下对耐药金黄色葡萄球菌有较好的抗菌活性，最低抑菌浓度为1.13μg/disc，并且体内试验也表明熊果酸在协同作用下也有较好的活性[9]。

此外，熊果酸还具有抗疟作用，能使疟原虫的增殖明显减少。

1.4 对肝炎的防护作用

熊果酸对急性实验性肝损伤有明显的保护作用，临床表现为血清谷丙转氨酶含量下降、肝细胞变性、坏死明显减轻，可迅速恢复肝功能的作用，具有见效快、疗程短、效果稳定的特点。欧阳灿晖等研究发现，用二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化4 周，给予不同剂量的熊果酸能明显改善肝纤维化大鼠的肝脏组织结构，减轻肝纤维化；其抗肝纤维化的机制可能与降低TGF-β1 表达，抑制HSC 的激活有关[10]。

陈荣等通过对熊果酸进行结构修饰制备了4种熊果酸酯化合物，并进行了抗CCl4 肝损伤活性检测，得出熊果酸、熊果酸乙酯、熊果酸辛酯在60mg/kg 时对ALT、AST 也都有显著的降低作用，其中，熊果酸与熊果酸乙酯相比较，抗肝损伤能力相差不大，而熊果酸辛酯具有显著的抗肝损伤作用，甚至优于对照组甘草酸二铵[11]。

熊果酸可有效治疗病毒性肝炎，是抗病毒性肝炎药的主要活性成分。在制备治疗病毒性肝炎药物中，熊果酸不论单独使用，还是与其它药物配合使用，只要制备成药品或保健药品均具有显著的作用。

1.5 美容护肤

皮肤中L-羟脯氨酸的含量随着熊果酸剂量的增大而增大，熊果酸内服可促进皮肤胶原蛋白的合成，使皮肤区域向年轻化转变。熊果酸具有吸湿性和保湿型，但就保湿性而言，熊果酸可以作为化妆品的新材料。

含有熊果酸的化妆品能够有效地减缓皮肤的老化以及凉血止血，通过促进血液循环排除体内毒素，可以达到祛除青春痘及各种斑点的功效。同时还能够激活细胞的酶，保持表皮细胞的生理活性和促进细胞的代谢，起到全面营养肌肤和瞬间美白皮肤的效果。

1.6 保健

山茱萸肉可做为加工保健食品的良好资源，而熊果酸在山茱萸中是主要的功能性成分。但由于山茱萸用于大规模的食品加工时间较短，加工难度较大，市场上有关山茱萸保健食品很少。目前，产品主要有山茱萸酒、山茱萸饮料、山茱萸果酱、罐头等。

山茱萸保健酒的生产具有较为悠久的历史，一般是将山茱萸冷浸而制成。山茱萸保健酒不像普通药酒那样只是针对特殊人群，它是具有山茱萸独特香味的低酒度果酒；同时还含有马钱素、熊果酸等功能性成分，起到调节机体、延缓衰老等功用，老少皆宜。刘丽丽等以山茱萸干果肉为原料，经葡萄酒高活性干酵母发酵生产山茱萸保健果酒[12]。

专利CN101318985 公开了一种熊果酸的制备方法及其产品和应用。将熊果酸与罗汉果甜甙、蜂蜜混合可制成具有保健作用的罗汉果蜜膏。所制成的罗汉果蜜膏不仅具有罗汉果甜甙的清香、甜厚感及蜂蜜的淡雅香气，口感清甜，醇厚香浓，而且具有镇静、清热润肺、润肠、通便、改善睡眠的作用，是集营养和保健于一体的优质保健品。

此外，熊果酸还具有明显的抗辐射、镇静、抗溃疡、抗动脉粥样硬化以及安定、降温、协同戊巴比妥的催眠作用等多种生物学效应[13]。

2 结语

熊果酸以其广泛的生物活性备受瞩目，吸引了越来越多的研究工作者介入这方面的研究工作。目前熊果酸的主要提取工艺仍以回流提取法和超声波提取法为主，其他提取工艺基本处于实验研究阶段，未能形成规模化用于工业生产中，亟待研究人员进行更深入的研究。

含有熊果酸单体的山茱萸提取物在食品及医药领域得到广泛重视，是功能食品和药物开发的重要原料。目前熊果酸生物活性的研究热点是药理方面的应用性研究，尤已抗癌抗肿瘤方面的研究最多；性质研究中以抗氧化性研究为主。但对于其保健和美容等方面的应用研究见于报道尚不是很多，应引起研究人员的注意。随着人们对绿色化学品的重视，将会有越来越多的研究者从事熊果酸应用方面的工作，有关熊果酸生物活性的研究报道也会越来越多。

参考文献

[1] 李宏杨，刘国民，刘飞，等. 熊果酸及五环三萜同类物的研究进展[J]. 湖南工业大学学报，2009，23（5）：18~21.

[2] 于明明，周富强，刘军海. 熊果酸提取工艺的研究进展[J]. 氨基综述与述评Surveys & Reviews酸和生物资源，2009，36（1）：33~36；39.

[3] 冯莉苹. 熊果酸对卵巢癌细胞株增殖、凋亡及顺铂敏感性的影响[D]. 济南：山东大学，2008.

[4] 海龙，苏秀兰，毕力夫. 熊果酸抗肿瘤机制研究进展[J]. 中华肿瘤防治杂志，2008，15（11）：870~872.

[5] 于丽波，孙文洲，王晶，等. 熊果酸联合顺铂抑制卵巢癌生长的实验研究[J]. 现代肿瘤医学，2009，17（8）：1410~1412.

[6] 刘琼，叶秀峰，张徽. 熊果酸抑制胶质瘤裸鼠移植瘤生长及其机制的初步探讨[J]. 第三军医大学学报，2009，31（11）：1041~1044.

[7] 卢静，张博超，姜玮，等. 熊果酸抗氧化性能的研究[J]. 食品工业科技，2009，30（4）：126~127.

[8] 王建梅，向敏，凌婧，等. 熊果酸对DM 大鼠主动脉血管NF-κB 表达的影响[J]. 中药药理与临床，2009，25（1）：11~14.

[9] 河南大学. 一种天然化合物熊果酸在抗菌方面的应用[P]. 中国专利：CN101543499，2009-09-30.

[10] 欧阳灿晖，朱萱，张和，等. 熊果酸对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1 和α-SMA 表达的影响[J]. 世界华人消化杂志，2009，17（22）：2237~2243.

[11] 陈荣，廖晓峰. 熊果酸酯的合成及其抗CCl4 肝损伤活性[J]. 食品科技，2007（3）：272~273.

[12] 刘丽丽，杜先锋. 山茱萸酒发酵工艺研究[J]. 食品研究与开发，2009，30（6）：85~89.

[13] 谢佳良. 一种熊果酸的制备方法及其产品和应用[P]. 中国专利：CN101318985，2008-12-10.

产品链接：

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